Ботулинический токсин типа а



Описание действующего вещества Ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс/ Clostridium botulinum toxine type A-hemagglutine complex.

Формула: C6760H10447N1743O2010S32, химическое наименование: нет данных.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ средства, воздействующие на нервно-мышечную передачу
Фармакологическое воздействие: миорелаксирующее.

Фармакологические свойства

есть миорелаксантом. Молекула вещества складывается из легкой (молекулярная масса 50000 дальтон) и тяжелой (молекулярная масса 100000 дальтон) цепей, каковые связаны между собой дисульфидным мостиком. Легкая цепь имеет цинк-зависимую протеазную активность, которая есть специфичной по отношению к участкам цитоплазмы синаптосомальносвязанного протеина, который со своей стороны имеет молекулярную массу равную 25000 дальтон (SNAP-25) и принимает участие в процессах экзоцитоза. Тяжелая цепь высоко сродна к связыванию со особыми рецепторами, каковые находятся на поверхности нейронов-мишеней. На начальной стадии действия препарата молекула специфически связывается с пресинаптической мембраной, данный процесс занимает полчаса. На втором этапе происходит проникновение связанного токсина в цитозоль при помощи эндоцитоза. По окончании проникновения легкая цепь действует как цинк-зависимая протеаза цитозоля, наряду с этим происходит избирательное расщепление SNAP-25, эти процессы в третьем этапе приводят к блокаде выделения из пресинаптических окончаний холинергических нейронов ацетилхолина. Данные реакции приводят к стойкой хемоденервации (конечный эффект). При введении препарата внутримышечно развиваются 2 результата: ингибирование активности мышечных веретен на интрафузальном волокне при помощи торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса и прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон на уровне нервно-мышечного синапса при помощи ингибирования альфа-мотонейронов. Понижение гамма-активности снижает активность 1a-афферентов и ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена. Эти процессы приводят к уменьшению эфферентной активности гамма- и альфа-мотонейронов и активности мышечных рецепторов растяжения. Клинические проявления этих процессов заключаются в расслаблении мышц в области инъекции и выраженном уменьшении боли в них. Вместе с процессами денервации в мышцах, в каковые производится инъекция, протекают и процессы реиннервации за счет появления латеральных отростков нервных окончаний, что, через 4 - 6 месяцев по окончании инъекции, ведет к восстановлению сокращений мышц. При введении внутрикожно в места локализации экзокринных потовых желез (ладони, подмышечные впадины, стопы) блокируются постганглионарные симпатические нервы и на 6 - 8 месяцев заканчивается гипергидроз. При местном введении препарата в терапевтических дозах активное вещество через гематоэнцефалический барьер не попадает и значительных системных реакций не вызывает. По-видимому, существует обратный аксональный транспорт из места введения препарата и минимальный пресинаптический захват. У 1 - 5% больных по окончании повторных инъекций образуются антитела к ботулиническому токсину типа А. Образованию антител содействуют бустерные инъекции (малые дозы через маленькие промежутки времени), введение препарата в высоких дозах (больше 250 ЕД). При образовании антител к ботулиническому токсину типа A употребляются другие серологические типы (F, B). Препарат в течение некоторого времени накапливается в месте его внутримышечного введения, перед тем, как попасть в системный кровоток. После этого весьма быстро активное вещество метаболизируется с формированием более несложных структур. Выводится по большей части почками в виде метаболитов.

Ботулинический токсин типа а

Блефароспазм, паралитическое косоглазие, гемифациальный спазм, локальный мышечный спазм у больных старше 2 лет (включая детский церебральный паралич и спастичность), спастическая кривошея.

Метод применения вещества ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс и дозы

Точки для инъекций и дозы устанавливаются для каждого больного индивидуально в соответствии с выраженностью, характером и местом мышечной гиперактивности. В некоторых случаях, дабы более точно локализовать места инъекции, проводится электромиографический контроль. Средние суммарные дозы составляют при инъекции в мускулы шеи 100 - 200 ЕД, в мускулы лица 25 - 100 ЕД, в мускулы конечностей 50 - 300 ЕД. Промежуток между повторными введениями должен быть не меньше 2 месяцев. Большая суммарная доза на 1 процедуру у взрослых равна 400 ЕД, у детей более 2 лет - 12 ЕД/кг массы тела (не больше 300 ЕД). Токсическая доза равна 38 - 42 ЕД/кг массы тела.
Введение препарата должен проводить лишь высококвалифицированный доктор, который имеет разрешение и особую подготовку от компании-производителя. Осложнения по окончании инъекции редки и смогут развиться благодаря травмы иглой крайне важных структур (сосудов, нервов, трахеи) при неквалифицированном исполнении процедуры. Осложнения в виде анафилаксии не обрисованы, но, однако, при исполнении инъекции необходимо иметь препараты для неотложного купирования реакций анафилаксии. В настоящее время доказана эффективность препарата у больных с головными болями напряжения, миофасциальными синдромами, контрактурами мимических мышц, бруксизмом, тризмом, ахалазией кардии, гиперкинетическими морщинами лица, спазмом сфинктеров мочевого пузыря и прямой кишки, локальным гипергидрозом. По окончании инъекции ботулинического токсина специфический ботулинический антитоксин действен в течение 30 мин.. По окончании проведения инъекции иглу и шприцы нужно стереть с лица земли при помощи способов, каковые предусмотрены для уничтожения биологических отходов. Препарат не рекомендован для применения у детей до 2 лет.

Ботулинический токсин типа а

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, миастеноподобные и миастенические синдромы (включая синдром Ламберта-Итона), миастения, воспалительный процесс в месте инъекции, период лактации, беременность.

Ботулинический токсин типа а

Ограничения к применению

Использование при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и на протяжении грудного вскармливания.

Ботулинический токсин типа а

Побочные действия вещества ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс

Местные реакции: микрогематомы, боль в месте введения; системные реакции: развиваются при применении препарата в высоких дозах (больше 200 ЕД): неспециализированная слабость в течении 7 дней; реакции, каковые связаны с распространением на мышечные группы, каковые находятся рядом с местом введения, зависят от области введения препарата: при терапии гемифациального спазма, блефароспазма - птоз, слезотечение, эктропион, диплопия, кератит, экхимозы, энтропион; при введении в обе кивательные мускулы - дисфагия. В большинстве случаев, указанные побочные реакции не требуют дополнительного лечения и проходят в течение одного месяца по окончании инъекции.
Сотрудничество вещества ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс с другими веществами
Воздействие препарата улучшается при совместном применении аминогликозидов, тетрациклина, эритромицина, полимиксинов, линкомицина, препаратов, каковые снижают нервно-мышечную передачу (включая курареподобные миорелаксанты).

Ботулинический токсин типа а

Передозировка

При передозировке препаратом вероятны неспециализированная слабость, парез инъецированных мышц. Лечение: нужно неизменно контролировать динамику признаков; применение антихолинэстеразных препаратов, при необходимости проведение реанимационных мероприятий; введение противоботулинической сыворотки типа А (специфический антитоксин) в соответствии с инструкцией по применению действенно в течение получаса по окончании инъекции ботулинического токсина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс

Ботокс®
Диспорт®
РЕЛАТОКС® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином

Статьи по теме